您当前的位置 : 江苏 > 本网原创 >正文

国家“千人计划”专家郑维义博士:“孤儿药”,中国创新药的下一个风口

来源: 交汇点   作者:吴昌红  2018-07-17 15:23:00

  最近正在热映的电影《我不是药神》,让诺华制药的格列卫冲上了头条。据悉,在格列卫诞生前,只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年,而格列卫将这一数字从30%提高到了89%,且在5年后,依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。

  慢性骨髓性白血病是一种罕见病,格列卫上市时发现患者仅1万多人。像这种被用于预防、治疗、诊断罕见病的药品,由于市场需求少、研发成本高,很少有制药企业关注其治疗药物的研发,被形象地称为“孤儿药”。

  国家“千人计划”专家郑维义博士回国前,曾先后在美国辉瑞、默沙东和诺华公司做研发,这使他对孤儿药有了较多的了解。 2015年,他将自己在南京创立的应诺医药定位为一家专注罕见病药物研发的创新公司,并牵头发起了中国“孤儿药”创新联盟。同年,他开始筹备首届中国罕见病药论坛,至今已经举办3届,他不断传递“罕见病药是才是中国新药研发真正能实现弯道超车的领域”这一理念目前,团队拥有两位国家“千人计划”专家和四位在欧美孤儿药研发、申报、临床研究的顶级专家,拥有纳米抗体、双特异性抗体,以及抗体快速筛选等核心技术。

  在采访中他告诉记者,国内药物研发者更多关注的是常见病和多发病的药物研发,而忽视了“孤儿药”的开发,反之,国外药企的“孤儿药”则长驱直入,造成了很多罕见病患者只能选择昂贵的进口药或者无药可用。WHO数据显示,全球领域罕见病种类6000-7000多种,已经有治疗方案的疾病种类只有5%左右,而国内从事孤儿药研发的公司屈指可数。

  利好传来。2018年5月,国家首个罕见病目录出台,共包含121种疾病,其中44种在国外有药物上市,国内则有20多种疾病有治疗药物,其中PKU(全称苯丙酮尿症)也在里面。目录的发布意味着这些品种将享有特权。更重要的是,罕见病目录的出台为未来指明了一个方向。

2017年,郑维义在北京出席中国孤儿药论坛。图片由被采访者提供

  郑维义说,国家开始关注罕见病患者这个群体,但是需要做的事情还有很多。我们需要建立一个国家层面的数据库,知道罕见病患者有多少,在哪里,这样才能对罕见病药物的研发有一个基本的期待。另外,罕见病治疗最核心的问题是患者能不能用得起药,国外主要是靠商业保险支付,但中国这个问题如何处理还要再等具体方案出台。

  据了解,目前孤儿药的处方量已经超过总处方量的1/5,全世界己知的罕见病有7300多种,但只有630种左右的治疗药物,在罕见病领域依然有大量未满足的临床需求预计到2022年将会达到2090亿美金,而且每年的平均增长幅度都在10%以上,孤儿药已经成为全球最先进、尖端新药的开发和生命科学研究工具开发的主战场。

  美国孤儿药研发集中爆发于1983年“罕见病药法案”之后,在那之前十年,美国只有10个罕见病药上市,而1983年~2017年,美国上市了600多个罕见病药。国际上已上市的600多个罕见病药中,只有140种进入中国市场,仿制药则因为价格太低,企业不愿生产和销售,而中国罕见病药研发的法律法规正亟待建立健全。

  令人想像不到的是,孤儿药研发本身却有着极高的成功率。不同于肿瘤细胞基因突变动态变化的复杂性,80%的罕见病都是单基因遗传性疾病,这也意味着,罕见病一旦找到疾病发病机理,做好动物模型,在人类身上几乎都能重现。还有一些原因会提高孤儿药研发成功率、加快新药推向市场。其一,孤儿药疗效的指标非常清晰,临床研究终点明确,这能减少新药研发的试错率;其二,孤儿药因其独特性满足了临床需求,得到美国FDA诸多优惠政策,如快速审评通道、上市后长达7年的市场独占权等。

诺华制药美国公司专家参观郑维义的应诺医药公司。图片由被采访者提供

  差异化定位、研发成本低、快速商业化,这些特点使孤儿药成为大企业热钱投入、小企业快速获得现金流的一大领域。因此孤儿药非常适合小型创新企业做,一旦它在某个疾病领域取得突破,就能成为全球第一、源头创新。以孤儿药资质快速获批,再逐渐扩展其他临床适应症,也成为跨国药企上市新药的常见手法。最为人称道的案例是格列卫,2001年上市时的患者数不超过1万,其后逐渐扩展并增加至9种癌症适应症。其销量也一路猛增,2014年专利到期前,格列卫销量最高达到47亿美元,成为诺华制药的销售冠军。

  据对过去十多年新药上市统计,进入临床一期的新药中,抗癌药上市的比例是1/20,非罕见病药上市的比例是1/10,而孤儿药上市比例是1/4。2012年到2015年,国际新药研发成功率大幅度提高,其中一个重要的原因是孤儿药获批数量提高,获批数量占比40%。

  郑维义博士还表示,孤儿药研发一定要走国际化的道路,充分利用国际上已有的对孤儿药研发的各种鼓励政策来促进国内孤儿药的研发。例如,如果我们拿到了美国孤儿药的标签,就可以享受美国所有孤儿药的优惠政策,包括政府支持药品临床试验费用的50%税收返还、药品上市申请费用220万美元减免等。

  目前郑维义和他的团队研发的罕见病领域包含苯丙酮尿症(PKU)、短肠综合征(SBS)、A型血友病、侏儒症、遗传性青少年视网膜炎以及脂蛋白脂肪酶缺乏症等,其中针对PKU和SBS这两类罕见病的项目计划于明年在中美同时申报临床试验。

  其中,PKU患者因基因缺陷而缺少一种酶或者其活性不足,从而造成新生儿身体无法分解和代谢苯丙氨酸。苯丙氨酸在血液中不断累积,进而损害到患者大脑,使智力受损。他们从国外引进的一款药物,能够提高一些PKU患者体内酶的活性,国内暂时还没有产品上市。另一个产品是针对SBS,这是一种主要由后天发生的疾病,多由广泛小肠切除、小肠短路手术造成保留肠管过少,造成营养物质的吸收障碍、腹泻等,严重者可危及病人生命。这类患者需要肠外营养液来维持生命,对于工作和生活非常不便。有数据表明,国内这类病人至少有10万以上。应诺医药目前引进的一款产品主要用来增加小肠的长度,改善和恢复小肠的吸收能力。

  交汇点记者 吴昌红

标签:

编辑:刘雨霏

版权和免责声明

版权声明:凡来源为"交汇点、新华日报及其子报"或电头为"新华报业网"的稿件,均为新华报业网独家版权所有,未经许可不得转载或镜像;授权转载必须注明来源为"新华报业网",并保留"新华报业网"的电头。

免责声明:本站转载稿件仅代表作者个人观点,与新华报业网无关。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实,对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或者承诺,请读者仅作参考,并请自行核实相关内容。

集团简介│集团导航 | 广告资费 │ 征订指南 │ 联系我们 | 违法和不良信息举报
江苏新华报业传媒集团有限公司 版权所有 未经允许 请勿复制或镜像
苏ICP备05012207  国新网许可证:3212006002
新华报业传媒集团主办